研究業績
ファージの感染機構とファージ耐性化メカニズムの解明
細菌は抗菌薬に耐性化したようにファージにも耐性を獲得することが分かっています。これはファージセラピーの課題の一つと言えます。
ファージ耐性化を上手く制御するためには、ファージの感染メカニズムの理解が極めて重要です。こういった理解を背景に、私たちがファージ耐性を制御するために大切にしているポイントは、①:ファージ耐性化の阻止、と②:治療に有利なファージ耐性化の誘導、の2つに集約されます。
複数のファージを組合わせたファージの併用剤を「ファージカクテル」と呼びます。特に、ファージが病原菌に吸着する際に必要な受容体を明らかにすることで、効果的なファージカクテルをデザインすることに繋がります。よく設計されたファージカクテルを使って、ファージ耐性の発生自体を阻止することを目指します。
一方で、ファージカクテルを用いてもファージ耐性菌が発生してしまうかもしれません。そこで、私たちは、“仮にファージ耐性菌が発生しても、治療にとって有利にファージ耐性を誘導する戦略”を考えています。これまでの緑膿菌ファージをモデルとした解析では、緑膿菌がファージに耐性化すると、これまで効きにくかった抗菌薬が効きやすくなる“ファージと抗菌薬感受性のトレードオフ”の仕組みを見出しました。
すなわち、ファージセラピーでファージが効きにくくなっても、今度はこれまで効きにくかった抗菌薬で治療できる、そんな次世代型の感染症治療法の実現を目指しています。抗菌薬感受性に加え、細菌の病原性とのトレードオフも検証を進めています。